澳门大学中华医药研究院副教授王瑞兵的研究团队开发了大肠杆菌外膜囊泡包被的超分子纳米粒前体作为细菌仿生纳米药物,可靶向治疗实体瘤。该研究成果已刊登于国际顶级综合性学术期刊《科学进展》(Science Advances)。
近年来,因为其高度生物相容性,长循环和特定组织的富集作用,活细胞作为药物载体受到越来越多的关注。由于细胞载体制剂的体外制备涉及复杂耗时的内源性细胞的提取和分选,且细胞处理过程也容易引起细胞损伤和污染;另外基于细胞的药物载体也常常因外排作用会导致药物提前泄露,并且在应用于不同个体时会有免疫排异反应,因此开发一种适宜的细胞药物载体的体内构建方法至关重要。
该项研究独特地提出“体内搭载免疫细胞并胞内组装搭便车及光热治疗增强的内应式靶向给药”策略,成功开发一种细菌外膜囊泡包被的超分子纳米粒前体作为细菌仿生纳米药物,体内特异性被免疫细胞识别,并实现主客体作用介导的胞内纳米粒的超分子组装聚集以减少药物的外排。研究结果证实体内构筑的免疫细胞载体可响应实体瘤(如黑色素瘤)的炎性特点,实现胞内纳米粒聚集体的内应式靶向递送,而初始光热治疗增强的肿瘤炎症信号可进一步招募免疫细胞,促进纳米粒聚集体的肿瘤富集,增强光热治疗诱导的抗肿瘤免疫疗效,有高效治疗实体瘤的潜力。
相关研究成果以“细菌仿生纳米药物介导的免疫细胞内组装体的构建及其搭便车式靶向抗肿瘤免疫治疗”(In vivo hitchhiking of immune cells by intracellular self-assembly of bacteria-mimetic nanomedicine for targeted therapy of melanoma)为题发表于全球学术界知名期刊《科学进展》(Science Advances)。该论文通讯作者为王瑞兵,共同通讯作者为澳大中华医药研究院特聘教授李铭源,博士后高成和硕士生王庆福为文章共同第一作者;澳大博士生李俊燕和邝熙婷、研究助理韦健文、博士后谢贝贝等人也对此研究作出重要贡献。此项研究由何鸿燊博士医疗拓展基金(檔案编号:SHMDF-OIRFS/2021/002)、国家自然科学基金(檔案编号:22071275)、澳门特别行政区科学技术发展基金(檔案编号:0065/2021/A2)及国家教育部澳门大学精准肿瘤学前沿科学中心资助。研究全文可参阅:https://www.science.org/doi/10.1126/sciadv.abn1805。
王瑞兵的研究团队前期开发了巨噬细胞和巨噬细胞仿生纳米药物高效靶向治疗动脉粥样硬化,该研究发表在《自然通讯》(Nature Communications)上。研究团队也进一步开发了超分子活细胞药物递送系统靶向治疗急性肺炎和实体肿瘤,成果发表在《今日材料》(Materials Today)和《高等功能材料》(Advanced Functional Materials)等期刊上。
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