澳大研究揭示自噬基因调控炎症性肠病机制

澳大研究揭示自噬基因调控炎症性肠病机制

澳门是亚洲炎症性肠病发病率最高的地区之一。澳门大学中华医药研究院助理教授路嘉宏的研究团队联合内地、美国、及大湾区多家研究机构，首次发现自噬相关基因NRBF2参与调节肠道炎症过程中凋亡细胞的清除，从而对炎症性肠病的病程产生影响，此机制为炎症性肠病的治疗指出新的策略。相关研究成果已获国际顶级期刊《自噬》（Autophagy）线上刊登。

另外，基于此研究基础，课题组亦针对新的炎症性肠病病理机制建立了高内涵药物筛选平台并成功发现有炎症性肠病治疗潜力的中药小分子。相关研究成果有较大的开发潜力，已经申请了中国专利（专利申请号201910482193.1）。

炎症性肠病是一种病因不清的慢性肠道炎症性疾病，临床表现为腹痛、腹泻、粘液脓血便，且反复发作、迁延不愈。在人体内，凋亡细胞通过以巨噬细胞为主的吞噬细胞的及时清除是维持免疫稳态的重要机制。澳大此项研究结合细胞模型，转基因小鼠模型和炎症性肠病病人组织标本，揭示了自噬相关NRBF2基因参与调控巨噬细胞吞噬清除凋亡细胞的过程，从而影响炎症性肠病的病程。课题组通过生物化学及细胞生物学技术，揭示了NRBF2参与MON1A/CCZ1/RAB7复合体的启动状态，调控巨噬细胞中内吞小泡的成熟过程，从而影响凋亡细胞清除的具体分子机制。

路嘉宏博士表示，该研究是课题组在自噬相关基因NRBF2研究方面的持续新发现。2014年，路嘉宏博士作为第一作者在Nature Communications发表首篇关于哺乳动物NRBF2基因调控自噬功能的文章，与诺贝尔生理学或医学奖获奖者大隅良典教授课题组同时期发表的关于酵母atg38基因（NRBF2的同源基因）功能的工作相互印证支持，说明atg38/NRBF2基因在进化上高度保守，具有重要生物学功能。2017年和2019年路嘉宏博士作为共同通讯作者，在《自噬》与《分子神经退化》（Molecular Neurodegeneration）杂志发表文章，首次揭示NRBF2基因与“阿兹海默症＂（俗称失智症）的密切关系。

《自噬》杂志是细胞生物学领域的顶级杂志，影响因子11.1（2018）。相关研究获澳门科学技术发展基金与澳大研究基金支持。澳大博士研究生巫明月为是次研究的第一作者；路嘉宏为共同通讯作者（排最后一位）；香港浸会大学教授卞兆祥和李敏，以及南方医院消化内科教授陈烨为共同通讯作者。