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澳大和浸大研究团队对失智症病理机制有新发现

路嘉宏与蔡翠赞

澳门大学中华医药研究院助理教授路嘉宏的研究团队联合香港浸会大学中医药学院教授李敏的研究团队,揭示自噬相关基因NRBF2调控自噬小体成熟以及阿兹海默症病理性蛋白降解的分子机制,为发展阿兹海默症的治疗方法提出新策略。相关研究成果已获国际权威学术期刊《自噬》(Autophagy)线上刊登。

阿兹海默症又称失智症或老年痴呆症,是一种严重影响认知和记忆功能的神经退行性疾病。澳门有3000名以上阿兹海默症患者,而全国阿兹海默症患者约有1000万。引起阿兹海默症的主要因素之一是淀粉样蛋白(Aβ)在脑内沉积。路嘉宏与合作者的前期研究发现NRBF2能够促进淀粉样蛋白前体蛋白C端片段(CTF-β)的降解从而减少淀粉样蛋白的形成,以及NRBF2在阿兹海默症患者脑部特定区域表达降低,并且影响小鼠的记忆和认知功能。上述发现已在Autophagy(2017年)和Molecular Neurodegeneration(2019年)期刊发表。是次研究首次发现NRBF2通过调控CCZ1-MON1A-RAB7系统活性促进自噬小体的成熟过程,而该过程有助于加速淀粉样蛋白前体蛋白C端片段的降解和减少淀粉样蛋白的形成。研究结果提示调控自噬的成熟过程可能是阿兹海默症的治疗策略。

相关研究获中国科技部与澳门特别行政区科学技术发展基金资助(檔案编号: 024/2017/AMJ),国家自然科学基金项目(檔案编号:31871024)与澳大资助(檔案编号: MYRG2019-00129-ICMS)。澳大博士研究生蔡翠赞和浸会大学研究助理教授杨传斌为是次研究的共同第一作者;路嘉宏为通讯作者,李敏和杨传斌为共同通讯作者。研究详情可登入连结浏览:https://www.tandfonline.com/doi/full/10.1080/15548627.2020.1760623

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