澳大研究发现治疗非酒精性脂肪肝新靶点
澳门大学中华医药研究院副教授林理根的研究团队联合内地、美国等多家研究机构，首次发现去乙酰化酶SIRT3调节脂质代谢从而保护肝细胞免受脂毒性损伤，为非酒精性脂肪肝（non-alcoholic fatty liver disease，NFALD）的研究和治疗提供了新的靶点。相关研究成果刊登在国际权威期刊《细胞死亡与分化》（Cell Death & Differentiation）。
随着经济发展，生活方式改变，目前NAFLD已成为中国最常见的肝脏疾病，2018年患病率达到29.2%。由于糖脂代谢相关基于的差异，中国人患NAFLD的风险更高，而NAFLD会进一步导致非酒精性脂肪性肝炎、肝硬化，甚至肝癌，因此预防和治疗NAFLD非常重要，而目前除了改变不良生活方式，有效的药物和治愈方法仍然处在探索阶段。澳大此项研究揭示了去乙酰化酶SIRT3通过AMP-activated protein kinase（AMPK）-Unc-51 like autophagy activating kinase（ULK1/2）通路，启动分子伴侣介导的自噬，促进大脂滴分解，启动大自噬，加速脂肪分解；另一方面，抑制脂肪酶stearoyl-CoA desaturase 1（SCD1）减少脂肪合成，并促进细胞微管牵引脂滴向细胞外周分布来提高线粒体产能作用，从而减少肝细胞内脂质沉积，缓解脂毒性对肝细胞的损伤。研究结果显示SIRT3可以作为治疗NAFLD的潜在靶点，通过自噬调控肝细胞内脂滴稳定性作为治疗NAFLD的策略。
林理根表示，该研究是课题组在SIRT3治疗NAFLD研究的持续发现。基于NAFLD的“多重打击”学说，课题组前期发现了SIRT3通过清除自由基和维持线粒体稳态来保护肝细胞免受氧化应激损伤，此项研究发表在《细胞死亡与疾病》（Cell Death & Disease）。此外，课题组还从传统中药发现了一系列小分子SIRT3激动剂，对氧化应激和胰岛素抵抗造成的肝损伤起到保护作用，后续有望开发成为预防或治疗NAFLD的药物。
此项研究获澳门特别行政区科学技术发展基金（檔案编号: 0031/2019/A1），国家自然科学基金（檔案编号：81872754），与澳门大学科研基金（檔案编号: (MYRG2017-00109-ICMS和MYRG2018-00037-ICMS）资助。澳大博士研究生张甜和刘敬欣为此项研究的共同第一作者，林理根为通讯作者。
