澳大研究小细胞肺癌治疗
澳门大学健康科学学院副教授沈仲燮的研究团队针对治疗小细胞肺癌（SCLC）研发了一种崭新的标靶药物，开辟了小细胞肺癌治疗的新领域，为肺癌症患者带来了新希望。该研究成果已于国际着名期刊《自然—通讯》（Nature Communications）上发表。
小细胞肺癌多发现于晚期，在原发性肺癌中占比约20%，现时尚未发现有效的致癌基因药物靶点，故临床治疗困难。然而，沈仲燮及其研究团队发现，RB1突变的小细胞肺癌对极光激酶A（Aurora Kinase A, AURKA）和微管动力抑制剂高度敏感。他们也发现极高比例（约90%）的小细胞肺癌出现抑癌基因RB1的功能缺失性突变。这类小细胞肺癌对AURKA和微管动力抑制剂高度敏感，团队便以此诱导小细胞肺癌细胞死亡。因此，该研究为小细胞肺癌治疗提供了新的选择。
RB1作为第一个在人类肿瘤中发现的抑癌基因，在细胞周期转化调控中发挥关键作用。RB1通过结合致癌基因转录因子E2F来严格调控细胞周期进程。RB1缺失性突变会激活E2F驱动的基因转录和细胞周期进程失控，进而出现细胞癌变。RB1在小细胞肺癌患者中高频突变（约90%）。不同于非小细胞肺癌存在如EGFR、VEGF、BRAF等已经发现的致癌基因作用靶点，小细胞肺癌没有已知可药物靶向的致癌基因。不同于寻找新的可药物靶向的致癌基因，沈仲燮的研究团队专注研究高频突变的抑癌基因RB1来寻找小细胞肺癌的药物靶点。基于此思路，他们采用联合致死的策略来选择性的杀死RB1缺失的肿瘤细胞。
从分子到全基因组水平的研究中，研究团队发现，RB1缺失显着上调了小细胞肺癌中微管去稳定因子STMN1的表达。AURKA通过抑制磷酸化来抑制上调的STMN1活性。抑制细胞中的AURKA则会激活这种潜在的武器（STMN1），引起RB1突变型小细胞肺癌内微管动力学紊乱，从而选择性的导致有丝分裂细胞死亡。此结论在小鼠肿瘤模型实验也得到确认。此项研究揭示了AURKA和微管动力的药物抑制剂在治疗SCLC患者中的潜在适用价值。
是次研究由沈仲燮及其研究团队共同完成，并得到健康科学学院核心实验中心的支授，包括基因组学、生物信息学及单细胞分析核心实验中心及动物研究核心实验中心。相关研究获澳门大学资助（檔案编号：MYRG2017-00176-FHS及MYRG2019-00116-FHS）。全文可浏览：https://doi.org/10.1038/s41467-020-18872-0
