新型纳米酶靶向肿瘤微环境促进B7-H3 CART的抗肿瘤效应示意图
澳门大学健康科学学院副教授赵琦带领的研究团队成功研发出一种新型纳米酶技术，利用重塑肿瘤的微环境来增强嵌合抗原受体(CAR) T细胞的抗肿瘤效果，从而提高病人自身免疫系统抗肿瘤的能力。该研究成果为CAR T细胞治疗实体肿瘤的一个重大突破性的进展，并已获权威学术期刊《Small》刊登。
研究显示，CAR T细胞的过继细胞疗法是一种创新的癌症治疗疗法。该疗法利用基因工程合成方法把会辨识癌细胞的抗原的CAR基因插到人体免疫系统的T细胞上，改造成CAR T来治疗癌症。目前，CAR T细胞疗法已成功批准作为临床治疗血液系统恶性肿瘤，但在实体肿瘤中效果却很有限。早前有研究报告指出，基于 B7-H3 CAR 细胞对非小细胞肺癌 （NSCLC）展现了优越的抗肿瘤效果，抑制了肿瘤的生长，但B7-H3 CAR T细胞并不能清除实体肿瘤。
研究团队更发现在实体肿瘤中限制B7-H3 CAR T 细胞治疗的一个主要障碍是肿瘤的微环境，其微环境包括致密的细胞外基质、免疫抑制性细胞、和抑制性的免疫检查点，导致CAR T细胞反应和肿瘤内的浸润减弱。 因此，为了更好地克服肿瘤微环境对CAR T细胞疗法的免疫抑制作用，团队认为重塑肿瘤微环境来增强CAR T细胞的抗肿瘤效果的策略极为重要。纳米酶能在体内展示出良好的光热与酶催化效应，从而破坏肿瘤细胞外基质与增加血液灌注，最终增加CAR T细胞在肿瘤内的浸润。利用纳米酶与CAR T细胞治疗相结合的方法，能有效地提高治疗实体瘤的效果。相关研究为临床CART细胞免疫疗法治疗非小细胞肺癌提供了重要的策略。
澳大健康科学学院博士生朱里鹏为该文章的第一作者，赵琦为文章的通讯作者，而副教授刘子铭和助理教授代云路亦对这项研究作出重要贡献。此项研究获澳门特别行政区科学技术发展基金（檔案编号：131/2016/A3和0015/2018/A1），国家重点研发计划（檔案编号：2019YFA0904400），和澳门大学（檔案编号：MYRG2019-00069-FHS）资助。文章全文可浏览：https://onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1002/smll.202102624
