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澳大研发载药巨噬细胞机器人治急性肺炎

细胞内超分子自组装防止药物外排用于急性肺炎治疗示意图

澳门大学中华医药研究院副教授王瑞兵的研究团队基于巨噬细胞卓越的炎症趋向性,开发了以巨噬细胞作为载体的超分子药物递送平台,并催化产生氧气作为推动力。团队利用平台装载能够抑制炎症的中药小分子姜黄素,对急性肺炎有良好的治疗效果。研究成果已发表在知名顶级学术期刊《先进材料》(Advanced Materials)。

姜黄素作为被广泛研究的中药小分子,在很多炎性疾病中显示出具良好的治疗潜力,但姜黄素本身并无炎性组织靶向富集作用,即姜黄素单独使用时,不能精准地聚集在炎症组织中,因此临床效果不尽如人意。近年,活细胞作为药物载体受到越来越多关注,因为活细胞具有高度生物相容性,较低机会引起不良反应。活细胞也有长循环的特性,作为载体,能延长药物在人体内停留的时间。而且活细胞能将药物针对性地运输到某一特定组织中,从而提高药物在该组织中的浓度和疗效,具有很强的富集作用。然而,活细胞递送小分子药物如姜黄素,却容易造成姜黄素分子胞内代谢,或在递送过程中外排损失。

研究团队将姜黄素装载于由主客体分子分别修饰的二氧化锰纳米粒中,并利用细胞内超分子自组装技术,将载药二氧化锰纳米粒锁定在巨噬细胞中,抑制纳米药物提前泄露。载药巨噬细胞通过对炎性组织的趋向性,富集在急性肺炎组织。由于炎症部位的高氧化微环境,纳米粒催化过氧化氢产生氧气,推动巨噬细胞马达(也可称之为 巨噬细胞机器人)快速浸润组织,同时姜黄素得以在炎性组织释放,极化巨噬细胞,协同调节炎症微环境,抑制并逆转炎症发展。

此前,研究团队基于超分子自组装技术开发了一系列基于活细胞的药物递送平台,相关研究成果发表在《自然通讯》(Nature Communications)《科学进展》(Science Advances)《今日材料》(Materials Today)《先进功能材料》(Advanced Functional Materials)等期刊上。团队创立的超分子细胞工程化技术,利用主客体分子的强作用力,将纳米药物锁定在细胞中,或铆钉在细胞外表面,利用活细胞实现药物的靶向富集和精准释放,有效针对性地调控与治疗炎性疾病,相关成果获得2022年澳门特别行政区科学技术奖—自然科学二等奖。

是次研究课题在前期工作的基础上,进一步设计可自主推动的细胞机器人,可快速浸润炎性组织,有利于快速干预急性炎症发展。该研究成果以“炎症趋向性自推动巨噬细胞马达用于急性肺炎的治疗”(Chemotaxis-guided self-propelled macrophage motor for targeted treatment of acute pneumonia)为题,发表于知名学术期刊《先进材料》(Advanced Materials)。该论文唯一通讯作者为王瑞兵,博士生岳鲁丹为第一作者;中华医药研究院特聘教授李铭源,研究助理教授高成,博士生李俊燕、陈汉斌、罗锐锋等对此研究作出重要贡献。此项研究由澳门特别行政区科学技术发展基金(檔案编号:0086/2022/A2和0065/2021/A2)、国家自然科学基金(檔案编号:22271323和22071275)和深圳市科技创新委员会(檔案编号:EF023/ICMS-WRB/2022/SZSTIC)资助。

全文可参阅:https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/adma.202211626

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